《中国畜牧兽医杂志》发表论文赏析
作者:刘森, 王思齐, 洪艳珍, 张世栋
单位:1.中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,兰州 7300502.舟曲县大峪镇农业农村综合服务中心,舟曲 746300
摘要:目的 通过研究白虎汤对炎性细胞中焦亡相关蛋白全长gasdermin D(full length gasdermin D,GSDMD-FL)和Pro-caspase-1的泛素化及对2种蛋白与主要组织相容性复合体Ⅱ(major histocompatibility complex,MHC Ⅱ)分子相互作用的影响,探究经典方剂白虎汤对内源性抗原递呈过程的调节作用。 方法 分别在小鼠肺泡巨噬细胞(MHS)和骨髓源巨噬细胞(BMDM)中建立焦亡细胞模型,并以白虎汤抑制细胞焦亡,利用免疫共沉淀技术检测细胞中内源性抗原GSDMD-FL和Pro-caspase-1的泛素化变化;通过Western blotting检测白虎汤干预前后细胞中MHC Ⅰ和MHC Ⅱ蛋白表达;通过体外蛋白互作研究,分析白虎汤干预对MHC Ⅱ与GSDMD-FL和Pro-caspase-1互作的影响。 结果 在MHS和BMDM细胞焦亡模型中,0.75~3 mg/mL白虎汤均显著抑制细胞中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的释放(P<0.05),并促进细胞焦亡相关蛋白GSDMD-FL和Pro-caspase-1的泛素化水平(P<0.05)。同时,白虎汤也显著促进了焦亡细胞中MHC Ⅱ的表达,抑制了MHC Ⅰ的表达(P<0.05),并具有一定的剂量效应。体外蛋白互作结果显示,白虎汤显著增强MHC Ⅱ蛋白与内源性抗原GSDMD-FL或Pro-caspase-1的相互作用,促进抗原递呈。 结论 白虎汤促进内源性抗原的泛素化-MHC Ⅱ递呈途径是其清除细胞焦亡危险因素的重要作用机制。
关键词:白虎汤;细胞焦亡;泛素化;内源性抗原;抗原递呈
基金资助:国家自然科学基金(32573420);国家自然科学基金(31972732);甘肃省自然科学基金(20JR5RA577)