基于网络药理学和动物试验探讨玉屏风颗粒干预2型糖尿病糖脂代谢的机制

来源：中国畜牧兽医杂志2026年第4期北京时间：

作者：童庆悦, 王晨颖, 马琪, 程婧文, 杜红旭

单位：西南大学动物医学院，重庆 402460

摘要：目的 基于网络药理学和动物试验探讨玉屏风颗粒（Yupingfeng granules， YPFG）对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）大鼠糖脂代谢的影响，为中兽药干预代谢性疾病提供试验依据并拓展其现代应用。 方法 通过TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction等数据库筛选YPFG活性成分及靶点；利用GeneCards数据库检索T2DM获取相关靶点；基于韦恩图筛选二者交集靶点；进一步构建药物成分-疾病靶点网络图及蛋白-蛋白互作（PPI）网络图并进行GO功能、KEGG通路富集分析；使用分子对接技术进行核心靶点验证。选取20只SD大鼠（雌雄各半），随机分为空白组（n=6）与高糖高脂饮食组（n=14）。空白组大鼠给予普通饲料和普通水，高糖高脂组大鼠给予高脂饲料+5%葡萄糖水，喂养8周；第4周末禁食12 h，高糖高脂组大鼠腹腔注射35 mg/kg 2%链脲佐菌素溶液（共3次，间隔1周），空白组大鼠注射等量柠檬酸缓冲液。造模成功的12只大鼠随机均分为模型组、YPFG组，空白组保持不变。YPFG组大鼠按3.15 mL/kg灌胃给予YPFG水溶液，空白组与模型组大鼠灌胃等量生理盐水，每日1次，连续8周。试验结束后，计算脏器系数，检测各组大鼠血常规、血液生化指标、血脂四项指标，以及蛋白激酶B1（AKT1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA相对表达量。 结果 网络药理学筛选出204个YPFG与T2DM的交集靶点，其治疗T2DM的主要活性成分为欧前胡素、白花前胡乙素和异黄烷酮等，其中核心靶点为AKT1、热休克蛋白90αA1（HSP90AA1）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）、IL-6、表皮生长因子受体（EGFR）。GO功能富集得到217个分子功能条目，涉及蛋白激酶活性、蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性等；116个细胞组分条目，涉及膜筏、膜微结构域、树突等；1 194个生物过程条目，涉及激素信号通路、对胰岛素的反应等。KEGG富集得到199条通路，包括胰岛素抵抗、胰岛素信号通路等。分子对接显示，3种活性成分欧前胡素、白花前胡乙素和异黄烷酮与核心靶点AKT1、HSP90AA1、SRC、IL-6、EGFR的结合能均<-20.96 kJ/mol，结合良好。大鼠T2DM模型试验结果显示，与空白组相比，模型组大鼠丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、单胺氧化酶（MAO）活性、肝脏指数、IL-6和TNF-α mRNA相对表达量、白细胞（WBC）、淋巴细胞（LYM）及粒细胞（GRAN）数、碱性磷酸酶（ALP）活性、总胆红素（TBIL）、空腹胰岛素（Fins）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量均显著上升（P<0.05）；血小板（PLT）数、白蛋白（ALB）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量均显著下降（P<0.05）。与模型组相比，YPFG组大鼠AST和MAO活性、肝脏指数、IL-6和TNF-α mRNA相对表达量、WBC和LYM数、ALP活性、TBIL、Fins、FBG、TC、TG、LDL-C含量均显著下降（P<0.05）；PLT数、HDL-C含量均显著上升（P<0.05）。 结论 综合网络药理学预测与动物试验验证，YPFG的作用机制涉及AKT1、IL-6等靶点的调控，该作用与其改善T2DM大鼠糖脂代谢紊乱的效应一致，为其临床应用提供了依据。

关键词：网络药理学;玉屏风颗粒;2型糖尿病;糖脂代谢

基金资助：国家自然科学基金(32202849);重庆市自然科学基金面上项目(CSTB2025NSCQ-GPX0492)