《中国畜牧兽医杂志》发表论文赏析
作者:李思雨, 于逸凡, 王磊, 李天宇, 张雪梅
单位:延边大学农学院,延吉 133002
摘要:目的 探讨蒲公英甾醇(TAR)改善对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠急性肝损伤的作用,为TAR作为保肝药物的开发和应用奠定理论基础。 方法 选取60只8周龄雄性昆明小鼠,随机分为6组:空白对照组、模型组、TAR低、中、高剂量组和阳性对照组,每组10只。TAR低、中、高剂量组小鼠分别灌胃给予2.5、5、10 mg/kg TAR,阳性对照组小鼠灌胃给予200 mg/kg联苯双酯滴丸悬液,空白对照组和模型组小鼠分别灌胃给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),1次/d,连续7 d。末次给药1 h后,除空白对照组外,其余各组小鼠腹腔注射300 mg/kg APAP溶液。12 h后,记录小鼠体重,采集血液及肝脏组织;HE染色观察肝脏病理学变化;检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝脏组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况;采用ELISA试剂盒测定小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用实时荧光定量PCR测定小鼠肝脏上述炎性因子mRNA表达量。 结果 与空白对照组相比,模型组小鼠肝脏指数显著上升(P<0.05),肝细胞明显肿胀,空泡化严重,且存在大量炎性细胞和红色凋亡细胞等,同时,血清中ALT、AST活性及肝脏中MDA和ROS含量极显著上升(P<0.01),而GSH含量和SOD活性极显著下降(P<0.01),血清中IL-1β、IL-6和TNF-α含量及肝脏中IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达水平均极显著升高(P<0.01);与模型组相比,TAR干预可剂量依赖性地降低肝脏指数,并改善肝细胞损伤和凋亡等情况,且高剂量组效果最为显著;高剂量组小鼠血清中ALT、AST活性及肝脏中MDA、ROS含量均极显著下降(P<0.01),而GSH含量和SOD活性极显著升高(P<0.01),血清中IL-1β、IL-6和TNF-α含量及肝脏中IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达水平极显著下降(P<0.01)。 结论 TAR通过降低小鼠机体氧化应激水平,抑制肝细胞凋亡,降低炎性因子的含量及mRNA表达水平,从而对APAP所致小鼠急性肝损伤起到保护作用。
关键词:蒲公英甾醇;对乙酰氨基酚;急性肝损伤;小鼠;氧化应激
基金资助:吉林省自然科学自由探索重点项目(YDZJ202401430ZYTS);国家自然科学基金项目(32360900)