咖啡酸-壳聚糖自组装微粒对菊苣酸口服吸收与抗氧化活性的影响

来源：中国畜牧兽医杂志2026年第5期北京时间：

作者：马乐莹, 韩晴晴, 何展帆, 李一鹏, 王庚南

单位：河北农业大学动物医学院，保定 071000

摘要：目的 采用咖啡酸（caffeic acid， CFA）接枝壳聚糖（chitosan，CS）负载菊苣酸（chicoric acid，CA）合成自组装微粒CFA-g-CS/CA，以优化CA体外释药特性、口服吸收及抗氧化活性，为CA高效递送与口服应用提供新思路。 方法 基于自由基介导的咖啡酸接枝壳聚糖共聚物（CFA-g-CS），将CA包封在共聚物中形成自组装微粒，考察CFA-g-CS/CA与CA的体外释药行为，并进行大鼠体内药代动力学试验，统计CFA-g-CS/CA与CA的药动学参数，评价其口服吸收效果。采用氮自由基（DPPH）、ABTS自由基清除能力及总抗氧化能力（T-AOC）试剂盒测定CFA-g-CS/CA、CFA-g-CS和CA的体外抗氧化活性。此外，在过氧化氢（H2O2）诱导的人结肠腺癌细胞（Caco-2）和猪小肠上皮细胞（IPEC-J2）氧化应激模型中，通过保护与缓解2种干预模式评估CFA-g-CS/CA自组装微粒对细胞氧化损伤的影响，并比较CFA-g-CS/CA和CA对细胞内抗氧化酶活性的影响。 结果 试验成功合成了CFA-g-CS/CA自组装微粒，其粒径为382.6 nm。体外释药结果表明，与CA相比，CFA-g-CS/CA的药物释放更迅速且更彻底，其释放过程在90 min内已基本完成。药动学结果显示，CFA-g-CS/CA的达峰血药浓度（Cmax）为1 221.6 ng/mL，口服相对生物利用度为192%。体外抗氧化指标检测显示，CFA-g-CS/CA的DPPH、ABTS自由基清除能力及总抗氧化能力均极显著优于CA和CFA-g-CS（P<0.01）。细胞试验结果显示，CFA-g-CS/CA可提高H2O2诱导氧化应激下Caco-2和IPEC-J2细胞存活率；在对Caco-2细胞氧化损伤的保护和缓解作用中，CFA-g-CS/CA的半数抑制浓度（median inhibition concentration，IC50）分别为145.9和201.3 μmol/L，在IPEC-J2细胞中分别为130.4和187.5 μmol/L。在保护作用试验中，与CA组相比，CFA-g-CS/CA组Caco-2细胞超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性显著或极显著升高（P<0.05；P<0.01），IPEC-J2细胞过氧化氢酶（CAT）和GSH-Px活性显著升高（P<0.05）。在缓解作用试验中，与CA组相比，CFA-g-CS/CA组Caco-2细胞SOD、CAT和GSH-Px活性均显著升高（P<0.05），IPEC-J2细胞SOD活性显著升高（P<0.05）。 结论 本研究成功合成了CFA-g-CS/CA自组装微粒，其能显著改善CA的释药行为、提高其口服生物利用度及体外抗氧化活性。该策略为解决CA及其他难溶性天然活性成分的口服应用难题提供了有效方案，对推动绿色饲料添加剂的开发与畜牧生产的健康发展具有重要意义。

关键词：菊苣酸;咖啡酸-壳聚糖自组装微粒;抗氧化活性;药代动力学

基金资助：国家自然科学基金(32002343);河北省自然科学基金(C2022204090)