丁酸钠对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的保护作用

来源：中国畜牧兽医杂志2026年第5期北京时间：

作者：张睿, 李悦悦, 相亦飞, 韦茜尹, 李涵, 江楠, 何家康

单位：1.广西大学动物科学技术学院，南宁 5300042.广西壮族自治区兽用生物制品工程研究中心，南宁 5300053.广西畜禽繁育与疾病防控重点实验室，南宁 530004

摘要：目的 探究丁酸钠（sodium butyrate， NaB）对脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）诱导小鼠急性肺损伤（acute lung injury， ALI）的保护作用。 方法 选用36只6周龄BALB/c雄性小鼠，随机分为6组：空白对照组（CON）、模型组（LPS）、丁酸钠不同剂量（低、中、高）+LPS组（LNaB、MnaB和HNaB）、地塞米松+LPS组（DEX），每组6只。LNaB、MNaB和HNaB组小鼠连续7 d分别静脉注射30、60、90 mg/kg BW的丁酸钠，DEX组小鼠连续7 d灌胃5 mg/kg BW地塞米松，CON和LPS组小鼠静脉注射等体积生理盐水。第7天给药2 h后，除CON组外，其余各组小鼠滴鼻5 mg/kg BW的LPS，CON组小鼠滴鼻等体积生理盐水。每日称量小鼠体重，试验结束后采集小鼠肝脏、肾脏、脾脏、胸腺并称重。采集小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）、肺脏及血液样本，HE染色观察肺脏组织形态学变化；测定BALF中蛋白浓度与炎性细胞数量；检测BALF上清与血清中白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；实时荧光定量PCR检测肺脏组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、Toll样受体4（TLR4）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和雷帕霉素靶蛋白（mTOR）基因相对表达量。 结果 与CON组相比，LPS组小鼠体重显著降低（P<0.05），肝脏指数与肾脏指数均显著升高（P<0.05）；与LPS组相比，HNaB与DEX组小鼠体重显著升高（P<0.05），肝脏指数与肾脏指数均显著降低（P<0.05）。小鼠肺脏组织HE染色结果显示，与CON组相比，LPS组小鼠肺脏组织炎性细胞大范围的浸润，肺泡结构破坏，多处充血，肺间隔变厚，部分肺泡代偿性扩张，肺损伤严重，而HNaB和DEX组小鼠肺损伤程度均明显改善。与CON组相比，LPS组小鼠BALF中蛋白浓度、总白细胞数、巨噬细胞数与中性粒细胞数均显著升高（P<0.05），BALF上清与血清中IL-6、IL-1β与TNF-α含量均显著升高（P<0.05）；与LPS组相比，HNaB与DEX组小鼠BALF中蛋白浓度、总白细胞数、巨噬细胞数与中性粒细胞数均显著降低（P<0.05），BALF上清与血清中IL-6、IL-1β与TNF-α含量均显著降低（P<0.05）。实时定量荧光PCR结果显示，与CON组相比，LPS组小鼠肺脏组织IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、HMGB1、MAPK和mTOR基因相对表达量均显著升高（P<0.05），AMPK和Nrf2基因相对表达量均显著降低（P<0.05）；与LPS组相比，HNaB与DEX组小鼠肺脏组织IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、HMGB1、MAPK和mTOR基因相对表达量均显著降低（P<0.05），AMPK和Nrf2基因相对表达量均显著升高（P<0.05）。 结论 丁酸钠通过减少呼吸道炎症细胞聚集、调控相关炎症基因表达并降低炎症因子分泌缓解LPS诱导的小鼠急性肺损伤。

关键词：丁酸钠;脂多糖;小鼠;急性肺损伤;保护作用

基金资助：国家自然科学基金(32360897)