基于血清药物化学、网络药理学和分子对接探究加味麻杏石甘汤对山羊肺炎的干预机制

来源：中国畜牧兽医杂志2026年第5期北京时间：

作者：靳静, 郑临枫, 罗正中, 毛永霞, 万飞飞, 吕倩, 黄逸馨, 姚学萍, 雍康, 曹随忠

单位：1.四川农业大学动物医学院，成都 6111302.中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，兰州 7300503.重庆三峡职业学院动物科技学院，重庆 404155

摘要：目的 明确加味麻杏石甘汤（MMSD）的入血原型成分，并探究其干预山羊肺炎的潜在作用机制。 方法 向山羊气管注射肺炎克雷伯菌KP18菌株以构建肺炎模型，待其出现典型临床症状后以0.24 mL/kg剂量灌服MMSD，观察疗效并采集血清。应用超高效液相色谱-高分辨质谱联用技术（UHPLC-Orbitrap Exploris 120 MS）鉴定MMSD入血原型成分；综合运用TCMSP、STRING和DAVID等数据库和Cytoscape 3.10.3、AutoDockTools 1.5.7与PyMOL 3.1等软件，预测成分靶点，构建蛋白互作网络、进行拓扑分析、GO功能与KEGG通路富集分析，并完成分子对接验证。 结果 与造模后相比，MMSD治疗可显著改善肺炎山羊的体温升高（P<0.05）、呼吸频率异常（P<0.05）及肺部数字化X射线成像（DR）病变。含药血清中鉴定出181种入血原型成分，其中47种为与标准品精确匹配的成分（Level 1成分）。通过网络药理学筛选获得744个药物作用靶点与79个疾病相关靶点，取交集后获得22个关键靶点。进一步依据度中心性（degree）值筛选出甘草西定、山柰酚等关键入血原型成分，以及肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素‑6（IL‑6）、IL‑1β等核心靶点。GO功能富集分析结果表明，这些靶点主要参与细胞因子正调控、一氧化氮合酶活性调控、IL‑8调控及环磷酸腺苷（cAMP）结合等功能；KEGG通路富集分析表明，靶点显著聚集于IL-17信号通路、Janus激酶-信号转导与转录激活因子（JAK-STAT）信号通路及炎症性肠病等免疫相关通路。分子对接结果表明，甘草西定、二氢槲皮素和山柰酚等关键成分与核心靶点结合能均<-40 kJ/mol，提示其具有较高的亲和力。 结论 MMSD能通过多种入血原型成分靶向作用于IL-1β、TNF等核心炎症靶点，进而调控IL-17、JAK-STAT等信号通路，抑制过度炎症反应，从而有效缓解山羊肺炎的临床症状。

关键词：加味麻杏石甘汤;山羊肺炎;血清药物化学;网络药理学

基金资助：重庆市教委科学技术研究项目(KJZD-M202303501);重庆三峡职业学院2024“三峡英才”培育计划(sxyc-202406)