基于血清代谢组学探讨地菍总黄酮对肥胖大鼠的减肥作用机制

来源：中国畜牧兽医杂志2026年第6期北京时间：

作者：林惠旅, 杨秋莉, 李笑笑, 农丕豪, 杨媛媛, 刘呈香, 蒋寒婷, 李丽

单位：1.广西中医药大学药学院，南宁 5302002.广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室，南宁 530200

摘要：目的 基于血清代谢组学探究地菍（Melastoma dodecandrum Lour.）总黄酮对高脂饮食诱导肥胖大鼠的减肥作用机制。 方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组（8只）与高脂饮食组（52只）。空白组大鼠（Control）饲喂基础饲粮，高脂饮食组饲喂高脂饲粮。4周后，淘汰高脂饮食组中体重增长缓慢的12只大鼠，将剩余40只大鼠随机分为5组，每组8个重复，每个重复1只：模型组（Model）、奥利司他组（Orlist，60 mg/kg）及地菍总黄酮高、中、低剂量组（TFMD-H、TFMD-M、TFMD-L，750、500、330 mg/kg）。各组大鼠灌胃相应药物或等体积生理盐水（空白组与模型组），持续6周。每日记录大鼠体重与摄食量；干预结束后，采集血液及脂肪（腹部、肾周、附睾）组织，计算Lee’s指数与脂肪系数；检测血清中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和游离脂肪酸（FFA）含量；通过苏木精-伊红（HE）染色观察附睾脂肪与肝脏组织的病理变化；对空白组、模型组及地菍总黄酮中剂量组血清进行非靶向代谢组学分析，筛选差异代谢物及相关通路；采用实时荧光定量PCR检测肝脏组织中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、乙酰辅酶Ａ羧化酶（ACC）、脂肪酸合成酶（FAS）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD-1）mRNA的表达水平。 结果 与空白组相比，模型组大鼠的终末体重、脂肪系数、Lee’s指数及血清LDL-C、TC、TG和FFA含量极显著升高（P<0.01）。与模型组相比，第8周时，奥利司他和地菍总黄酮各剂量组大鼠摄食量均显著或极显著降低（P<0.05；P<0.01），第10周时，地菍总黄酮中剂量组大鼠摄食量显著降低（P<0.05）；地菍总黄酮各剂量组大鼠终末体重、脂肪系数、Lee’s指数均极显著降低（P<0.01），血清LDL-C、TC、TG、FFA含量显著或极显著降低（P<0.05；P<0.01），血清HDL-C含量显著或极显著升高（P<0.05；P<0.01）。病理学结果显示，与模型组相比，奥利司他和地菍总黄酮各剂量组大鼠附睾脂肪细胞体积显著减小、密度增加，肝脏脂肪空泡减少、肝细胞排列规则。血清代谢组学结果显示：与模型组相比，地菍总黄酮中剂量组大鼠的脂肪酸生物合成、不饱和脂肪酸生物合成、亚油酸代谢、D-氨基酸代谢、嘧啶代谢等通路为显著差异代谢通路（P<0.05）。实时荧光定量PCR结果显示，与模型组相比，奥利司他和地菍总黄酮高、中剂量组大鼠AMPK基因表达显著或极显著升高（P<0.05；P<0.01）；地菍总黄酮各剂量组大鼠FAS、ACC、SCD-1基因表达显著或极显著降低（P<0.05；P<0.01）。 结论 地菍总黄酮可有效抑制高脂饮食诱导的肥胖大鼠体重增长，减少脂肪堆积，改善肝脏脂肪变性及血脂异常，其作用机制与调节脂质代谢通路及激活AMPK/ACC信号通路有关。

关键词：地菍总黄酮;肥胖;代谢组学;脂质代谢;AMPK/ACC信号通路

基金资助：2024年广西中医药大学校级科研项目(X202410600036);广西高水平中医药重点学科中药药理学(桂中医药科教发［2023］13号);2022年广西中医药大学校级科研项目(2022MS013)