复方铜-锌-锰-硒注射液在围产期奶牛体内的药代动力学研究

来源：中国畜牧兽医杂志2026年第7期北京时间：

作者：蔡威, 詹腾飞, 张雨桐, 郭治国, Abrhaley Askale, 丁文博, 许龄鑫, 郭红, 卜登攀

单位：1.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，畜禽营养与饲养全国重点实验室，北京 1001932.宁夏回族自治区畜牧工作站，银川 750000

摘要：目的 建立适用于奶牛血浆的多元素同步检测电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）方法，并阐明单次皮下注射复方铜-锌-锰-硒注射液后各微量元素在围产期奶牛体内的药代动力学特征。 方法 选取体况相近的健康围产期荷斯坦奶牛6头，在预产期前21 d皮下颈部单次注射复方铜-锌-锰-硒注射液，5 mL/头。给药前（0 h）及给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24、48、72、96、144、192、288、384、576和768 h分别采集血浆样品。采用ICP-MS法测定各时间点血浆中铜（Cu）、锌（Zn）、锰（Mn）和硒（Se）浓度，并验证方法的线性范围、检出限、准确度、精密度及冻融稳定性。利用Phoenix WinNonlin 7.0 软件，根据非房室模型分析相应的药代动力学参数。 结果 建立的ICP-MS检测方法在定量线性范围最低定量限（LLOQ）至500 μg/L范围内线性良好（R²>0.9993），加标回收率在94.63%~98.99%之间，日内精密度和日间精密度变异系数均<5%，经多次冻融后各元素浓度稳定（变异系数均≤3.24%）。药代动力学分析显示，Se吸收最快（达峰时间（Tmax）为1 h），具有较长的消除半衰期（t1/2=258.19 h±22.45 h）和平均滞留时间（MRT=339.23 h±27.70 h）；Mn表观分布容积极大（Vz/F=46.5569 L/kg±2.3440 L/kg），并呈现缓慢的终末消除相（t1/2=284.85 h±39.51 h）；Zn达峰浓度最高（Cmax=1 075.71 μg/L±10.71 μg/L），药-时曲线下面积（AUC0-∞=90 396.19 h·μg/L±5 188.37 h·μg/L）显著大于其他元素；Cu达峰后清除最快，平均滞留时间最短（MRT=65.06 h±2.84 h）。 结论 本试验建立的ICP-MS方法灵敏度高且验证准确性可靠，适用于奶牛血浆中Cu、Zn、Mn和Se的同步测定。单次皮下注射复方铜-锌-锰-硒注射液后，各微量元素在围产期奶牛体内呈现出不同的吸收和消除特征，血浆浓度分别在给药后1~6 h达到峰值，并在较长时间内维持于可检测水平，试验结果为围产期微量元素补充策略的制定及相关研究提供药代动力学参考。

关键词：围产期奶牛;微量元素;药代动力学;电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）

基金资助：宁夏回族自治区重点科研开发项目(2025BBF02006);中国农业科学院科技创新计划(ASTIP-IAS-17)