新型基因重组PACAP衍生物MPL-2的制备及其抗2型糖尿病作用研究

来源：中国生物工程杂志2017年第5期北京时间：

作者：王得华, 马义, 韩磊, 肖兴, 李艳伟, 党诗莹, 范志勇, 文涛, 洪岸

单位：1. 暨南大学细胞生物学系 暨南大学生物医药研究院 广东省生物工程药物重点实验室, 基因工程药物国家工程研究中心 广州 510632;2. 广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广州 510405

摘要：利用基因工程技术高效制备具有治疗2型糖尿病功能的垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）衍生物MPL-2，并以2型糖尿病小鼠（db/db小鼠）为模型在体内研究其抗2型糖尿病的生物学作用。实验结果表明：利用基因工程技术制备的PACAP27衍生多肽MPL-2的分子质量为3 902Da.，纯度达97%，其产率可达29.3mg/L发酵产物；在以db/db小鼠为模型的体内葡萄糖耐量实验中，MPL-2可有效促进小鼠胰岛素第一时相（5~15min）分泌，显著提高小鼠的葡萄糖耐受能力。在MPL-2的长效药效学实验中，经过8周连续用药治疗后，MPL-2可显著提高db/db小鼠的胰岛素敏感性，胰岛素耐量实验60min时MPL-2可将小鼠血糖降至初始值的63.52%；同时，在8周连续用药治疗过程中，与生理盐水（NS）处理组相比，MPL-2可有效降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食量、饮水量，分别低于NS组21.98%、21.46%、22.20%、60.07%，而且可显著改善db/db小鼠的血脂常数，生物学作用显著优于多肽BAY55-9837。建立了新型基因重组PACAP27衍生多肽MPL-2的高效制备技术，重组多肽MPL-2可有效改善2型糖尿病db/db小鼠的葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂常数，显著降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食和饮水量，从而发挥治疗2型糖尿病的生物学作用，可为MPL-2的药用研发提供实验数据。

关键词：基因工程,垂体腺苷酸环化酶激活肽衍生物,2型糖尿病,胰岛素敏感性,葡萄糖耐量

基金资助：国家自然科学基金项目（81373314）、广东省自然科学基金项目（2015A030313333,2015A030313345）、广东省科技计划项目（2014A020210015,2013B090500105）、中央高校基本科研业务费专项资金（21615412）资助项目