突变型人HGF(tvNK1)对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的影响

来源：中国生物工程杂志2016年第6期北京时间：

作者：王小花, 李玉婷, 刘亚威, 桂金秋, 周晓杭, 袁晓环, 初彦辉, 刘海峰

单位：1. 牡丹江医学院 牡丹江医学院病原微生物与免疫实验室 牡丹江 157011;2. 牡丹江医学院 黑龙江省抗纤维化重点实验室 牡丹江 157011

摘要：目的:探讨突变型人肝细胞生长因子(HGF, tvNK1)对四氯化碳(CCl4)诱导的SD大鼠肝纤维化的影响。方法:生物发酵大量制备tvNK1,并经腹腔注射于CCl4诱导的纤维化SD大鼠体内,6周后取肝脏组织,通过real-time PCR和Western blot检测tvNK1对纤维化SD大鼠肝脏中 I 型胶原蛋白(Collagen type I, Col1A1)、IV 型胶原蛋白(Collagen type IV, Col4A1)和 α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)在mRNA和蛋白水平表达的影响,并进一步通过HE和Masson染色观察tvNK1对纤维化SD大鼠肝脏形态和肝组织胶原纤维的影响。结果:SDS-PAGE检测结果显示,获得纯度≥95%的tvNK1。Real-time PCR和Western blot结果显示,tvNK1降低纤维化大鼠肝脏中Col1A1、Col4A1 和 α-SMA在mRNA和蛋白水平上的表达。HE和Masson染色结果显示,tvNK1减缓纤维化大鼠肝结构的病理性改变,并降低肝脏中胶原纤维含量。结论:tvNK1能抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,为预防肝纤维化和其他器官纤维化疾病提供实验依据。

关键词：突变型人肝细胞生长因子,肝纤维化,四氯化碳,胶原纤维

基金资助：国家自然科学基金(81573068,81500471)、黑龙江省自然科学基金(H2015080)、黑龙江省组织损伤与修复重点实验室开放课题(zdsys2013-07,zdsys2013-03)资助项目