Her2抗体与MMAE偶联物的制备及生物活性研究

来源：中国生物工程杂志2015年第2期北京时间：

作者：佘栋宇, 黄嘉慧, 刘东晨, 张途, 谢秋玲

单位：暨南大学生命科学技术学院 广东省生物工程药物重点实验室 基因工程药物国家工程研究中心 广州 510632

摘要：目的:制备Her2抗体与海兔毒素MMAE的偶联物,检测该抗体-药物偶联药物(ADC)对于乳腺癌细胞的抑制作用。方法:将Her2抗体通过一个可降解的linker与小分子毒素(MMAE)连接起来,形成抗体药物偶联物(ADC)。通过细胞学试验检测Her2抗体-MMAE偶联物对于肿瘤细胞抑制、细胞凋亡和细胞周期的作用。结果:通过优化偶联条件,ADC偶联率达80%以上。肿瘤细胞生长抑制的实验显示ADC药物的IC50比单克隆抗体的IC50明显降低,作用效果更加明显。细胞凋亡和细胞周期实验结果表明,ADC药物72h诱导细胞凋亡率高达40%,单一抗体药物则仅为20%。结论:该ADC药物具有很好的抑制乳腺癌细胞的作用。

关键词：Her2抗体,MMAE,偶联,ADC,制备

基金资助：国家十二五重大新药创制项目(2012ZX09202-301-001)、广东省战略性新兴产业核心技术攻关(2012A080800008)资助项目