亚硒酸钠对丙烯酰胺所致神经毒性的保护作用

来源：中国食品学报杂志2025年第10期北京时间：

作者：杜利红，刘倩，梁克红，朱宏，尹淑涛

单位：杜利红中国农业大学食品科学与营养工程学院 北京 100083,刘倩中国农业大学食品科学与营养工程学院 北京 100083,梁克红农业农村部食物与营养发展研究所 北京 100081,朱宏农业农村部食物与营养发展研究所 北京 100081,尹淑涛中国农业大学食品科学与营养工程学院 北京 100083,yinshutao@cau.edu.cn

摘要：目的:基于转录组学方法研究亚硒酸钠(Na2SeO3)对丙烯酰胺(ACR)诱导的小鼠海马神经元HT22细胞及C57BL/6J小鼠神经毒性的保护作用。方法:通过细胞存活率评价亚硒酸钠对HT22细胞损伤的保护作用；采用小鼠行为学实验(后肢撑力试验、步态评分及旷场试验)评价亚硒酸钠对小鼠神经毒性的保护作用；测定HT22细胞和小鼠海马组织的氧化指标；对转录组学分析中的差异表达基因进行KEGG通路富集分析以确定潜在机制通路，并通过蛋白免疫印迹法进行验证。结果:100 nmol/L亚硒酸钠可显著提高ACR降低的HT22细胞存活率；动物实验中每日给予1.57 mg/kg bw的Na2SeO3可显著改善ACR组小鼠的步态异常、后肢无力和后肢间距变大以及自主活动能力下降；亚硒酸钠可显著改善ACR诱导的氧化应激:在HT22细胞中，ACR组ROS水平为对照组的3倍(P<0.001)，经100 nmol/L亚硒酸钠预处理后ROS水平恢复至接近对照组；ACR处理使HT22细胞及小鼠海马组织中MDA水平显著升高、GSH水平显著降低，而100 nmol/L亚硒酸钠预处理可显著抑制细胞中MDA的上升(P<0.01)并逆转GSH的下降(P<0.01)；在小鼠海马组织中，1.57 mg/kg亚硒酸钠可显著降低MDA含量(P<0.05)并恢复GSH水平(P<0.05)。转录组学分析结果显示，亚硒酸钠可能通过调节与氧化应激相关的MAPK和内质网应激信号通路来减轻ACR诱导的细胞毒性。蛋白质印迹分析验证了MAPK信号通路中p-p38、p-JNK以及内质网应激相关蛋白的表达水平发生显著变化。结论:亚硒酸钠在体内、外通过抗氧化、抑制MAPK和内质网应激信号通路对丙烯酰胺诱导的神经毒性起保护作用。

关键词：丙烯酰胺; 亚硒酸钠; 神经毒性; 保护作用; 转录组学; 机制

基金资助：国家自然科学基金项目(M2342005)