母乳低聚糖与益生元组合物的免疫调节作用

来源：中国食品学报杂志2025年第11期北京时间：

作者：续晓敏，王美华，杨畅，钱文涛，刘思远，李文静，赵艳红，史涵旭，叶湾韵，孟丽苹，许雅君

单位：续晓敏内蒙古蒙牛乳业集团股份有限公司 呼和浩特 011500,王美华内蒙古蒙牛乳业集团股份有限公司 呼和浩特 011500,杨畅内蒙古蒙牛乳业集团股份有限公司 呼和浩特 011500;蒙牛高科乳制品北京有限责任公司 北京 101100,钱文涛内蒙古蒙牛乳业集团股份有限公司 呼和浩特 011500;蒙牛高科乳制品北京有限责任公司 北京 101100,刘思远内蒙古蒙牛乳业集团股份有限公司 呼和浩特 011500,李文静内蒙古蒙牛乳业集团股份有限公司 呼和浩特 011500,赵艳红内蒙古蒙牛乳业集团股份有限公司 呼和浩特 011500,史涵旭北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系 北京 100191;食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室 北京 100191,叶湾韵北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系 北京 100191;食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室 北京 100191,孟丽苹内蒙古蒙牛乳业集团股份有限公司 呼和浩特 011500;蒙牛高科乳制品北京有限责任公司 北京 101100,menglipin@mengniu.cn,xuyajun@bjmu.edu.cn,许雅君北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系 北京 100191;食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室 北京 100191,menglipin@mengniu.cn,xuyajun@bjmu.edu.cn

摘要：目的:研究2'-岩藻糖基乳糖(2'-FL)、低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)组合物增强免疫的功能及其最佳作用比例，并探讨其机制。方法:通过免疫抑制斑马鱼模型分析斑马鱼T细胞荧光强度、尾静脉巨噬细胞荧光强度、荧光微球残留数目及肠道黏膜防护功能指标，评价不同比例组合物改善免疫的功效，筛选最佳比例。通过环磷酰胺(CTX)诱导的免疫低下小鼠模型，验证最佳比例组合物对脾脏指数、脾脏T淋巴细胞亚群、免疫脏器病理结构、血清细胞因子、肠道屏障相关蛋白(Claudin-1、ZO-1、Occludin、MUC2)和MAPK信号通路相关蛋白(TLR2，TLR4、p38、ERK1/2、JNK1/2、p65)等免疫指标的影响。结果:2'-FL/GOS/FOS组合物能够显著改善斑马鱼的T细胞减少(P＜0.001)，促进吞噬细胞功能，改善巨噬细胞减少以及增加肠道杯状细胞数量约23%(P＜0.001)，最优质量比为2∶3∶3。该最优比例的组合物可以显著提高免疫低下小鼠的脾脏指数(P＜0.05)，在一定程度上恢复胸腺和脾脏的结构与功能，显著改善CD4+/CD8+淋巴细胞比值(P＜0.05)，显著降低促炎细胞因子IL-6的浓度(P＜0.05)，上调肠道屏障相关蛋白Claudin-1及MAPK信号通路相关蛋白TLR4、p38、ERK1/2、JNK1/2、p65的表达(P＜0.05)。结论:2'-FL/GOS/FOS组合物可以改善免疫抑制斑马鱼的免疫功能，且组合物质量比为2∶3∶3时功效最佳，还可以显著增强免疫低下小鼠的免疫功能，其机制可能与TLR4受体介导的MAPK和NF-κB信号通路的激活有关。

关键词：母乳低聚糖; 低聚半乳糖; 低聚果糖; 免疫; 肠道屏障

基金资助：国家重点研发计划“政府间国际科技创新合作”重点专项(2023YFE0114200)