7种典型食药同源化合物对T2R39的激活模式

来源：中国食品学报杂志2026年第5期北京时间：

作者：王悦明，崔智勇，周天行，王程扬，刘源，王文利

单位：王悦明上海交通大学农业与生物学院 上海 200240,崔智勇上海交通大学农业与生物学院 上海 200240,周天行上海交通大学农业与生物学院 上海 200240,王程扬上海交通大学农业与生物学院 上海 200240,刘源宁夏大学食品科学与工程学院 银川 750021,王文利上海交通大学农业与生物学院 上海 200240,509925@qq.com,wenli-wang@sjtu.edu.cn

摘要：目的:挖掘苦味受体T2R39的激活剂，揭示不同结构食药同源化合物对T2R39的激活规律与分子结合机制，阐明化合物结构与受体结合、激活的内在关联。结合T2R39在代谢调控、肠道稳态与膳食干预中的生理作用，为靶向T2R39的功能食品开发与苦味精准调控提供理论依据。方法:以HEK293/Gα16-gust44稳定细胞为模型，瞬时转染T2R39质粒并经免疫印记试验验证表达。采用钙流动员试验测定基于前期虚拟筛选得到的7种结构的典型食药同源化合物(月桂烯、角鲨烯、α-蒎烯、橙皮苷、芦丁、香兰素、琥珀酸)对T2R39的激活效应。通过分子对接分析配体-受体结合模式与关键作用力。开展100 ns分子动力学模拟，解析复合物构象稳定性、氢键动态、残基柔性及构象重塑过程。结果:免疫印记试验在约38 ku处检测到特异性条带，证实T2R39成功表达。钙流显示，琥珀酸低浓度即可激活T2R39(EC50 = 4.15 nmol/L)，橙皮苷、芦丁高效激活(45~65 ΔF/F0)，α-蒎烯可激活；月桂烯、香兰素呈钟型响应且具有高浓度抑制效应，角鲨烯无明显激活。分子对接和分子动力学结果表明，琥珀酸经诱导契合激活受体，黄酮苷与受体结合依赖稳定的氢键构象，萜类依赖疏水匹配结合受体。结论:T2R39对食药同源化合物具有结构选择性，结合机制以疏水相互作用与氢键网络为主。本研究阐明了结构-激活构效关系，为靶向苦味受体的功能食品研发提供了分子基础。

关键词：苦味受体; T2R39; 食药同源; 钙流; 分子对接; 分子动力学; 结构-激活关系

基金资助：国家自然科学基金项目(32572735，32472478)