电针刺激对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病模型小鼠皮质老年斑形成的影响及机制研究

来源：中国康复医学杂志2018年第7期北京时间：

作者：杨清华,郭 玲,陈 清,邬开会,伍艳君,朱淑娟,唐成林,盛华均,

单位：重庆医科大学神经科学研究中心，400016

摘要：目的：研究电针刺激对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病（AD）模型小鼠学习记忆和空间探索能力、皮质内老年斑（SP）的变化及形成机制的影响。方法：将3月龄雄性小鼠随机分为4组：对照组、模型组、电针两疗程组和三疗程组，每组6只；对照组为野生型小鼠，其余三组为APP/PS1双转基因小鼠。通过电针刺激小鼠百会穴和肾俞穴，频率为2Hz，电流2mA，持续15min，每天1次，7天1疗程。应用水迷宫实验观察学习记忆和空间探索能力,Western Blot分析各组皮质区的顶叶和颞叶APP、IDE和BACE1蛋白的表达水平，免疫组化检测皮质区SP的表达。结果：行为学实验结果发现，与对照组相比，模型组小鼠的逃避潜伏期和搜索路径均明显增加（P<0.05），穿越平台的次数明显减少（P<0.0001）；而与模型组相比，治疗组小鼠的逃避潜伏期和搜索路径均明显缩短（P<0.05），穿越平台的次数明显增加（P<0.01）；与电针两疗程组相比，电针三疗程组的逃避潜伏期和搜索路径也明显缩短（P<0.05），穿越平台的次数明显增加（P<0.05）。免疫组化结果显示：对照组小鼠皮质区的顶叶和颞叶没有SP；与模型组相比，电针三疗程组的SP数目明显降低（P<0.01）。Western Blot检测结果显示,模型组小鼠皮质区的顶叶和颞叶APP、BACE1的水平明显高于对照组（P<0.0001），IDE的水平明显低于对照组（P<0.0001）；而与模型组相比，两个治疗组APP、BACE1的表达明显下调（P<0.05；P<0.001），IDE的表达明显上调（P<0.05；P<0.01）；电针三疗程组APP、BACE1的水平明显低于电针两疗程组（P<0.01）。结论：电针刺激能够改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠的学习记忆和空间探索能力；另外，电针刺激可能通过影响皮质区APP、BACE1以及IDE等蛋白表达来调节Aβ的浓度，从而减少SP的形成和沉积。

关键词：电针阿尔兹海默病老年斑皮质

基金资助：国家自然科学基金项目（81273870）；重庆市科委基础与前沿项目（cstc2014jcyjA10028）；重庆市渝中区科技计划项目（20150122）