高迁移率族蛋白B1通过TGF-β/Smad3信号通路降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞纤维化的机制

来源：中国康复医学杂志2022年第8期北京时间：

作者：徐 敏,岳 峰,宋 勃,周 松,黄 晶,田 水,刘启方,

单位：贵州省人民医院康复科，贵州省贵阳市，550002

摘要：目的：探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞纤维化过程中的作用及机制。方法：构建转染HMGB1-shRNA H9C2稳定细胞系沉默HMGB1的表达，行缺氧/复氧损伤处理，Western Blot检测纤维化相关蛋白的表达，同时检测TGF-β1、ERK及Smad3纤维化信号通路相关因子，明确下调HMGB1表达对心肌纤维化蛋白及纤维化信号通路蛋白表达的影响。使用TGF-β1抑制剂SB431542与H9C2心肌细胞共培养，行缺氧/复氧损伤处理，Western Blot 检测纤维化相关蛋白的表达，明确TGF-β1对心肌纤维化蛋白表达的影响。结果：转染HMGB1-shRNA的H9C2细胞，行缺氧/复氧处理，HMGB1蛋白及纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达水平下调，与对照组相比差异具有显著性意义（P<0.05）；TGF-β1、p-Smad3蛋白表达下调，与对照组相比差异具有显著性意义（P<0.05）。使用TGF-β1抑制剂SB431542，行缺氧/复氧处理，纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达水平下调，与对照组相比，差异具有显著性意义（P<0.01）。结论：HMGB1影响缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞纤维化，其作用机制可以通过下调TGFβ1/Smad3信号通路蛋白的表达降低心肌纤维化。

关键词：高迁移率族蛋白B1缺血/再灌注心肌纤维化TGF-β1/Smad3信号通路

基金资助：国家临床重点专科建设项目（国卫办医函[2013]544号）；贵州省科技支撑计划项目（黔科合平台人才[2017]5405号）；贵州省科技厅(黔科合基础-ZK[2022]一般255)