跑台运动通过下调p38MAPK信号抑制细胞焦亡改善2型糖尿病小鼠心肌纤维化的研究

来源：中国康复医学杂志2024年第10期北京时间：

作者：朱 悦,张 蒙,张源源,牛梦竹,张宝文,寇现娟,

单位：武汉体育学院运动医学院，武汉体育学院运动训练监控湖北省重点实验室，武汉市，430079

摘要：目的：探究8周跑台运动对T2DM小鼠心肌细胞纤维化的影响及其分子机制。方法：8只m/m小鼠为对照组，32只db/db小鼠随机分为：对照组、模型组、运动干预组、单纯抑制剂组和运动联合抑制剂干预组，每周定期监测小鼠空腹血糖。8周后，检测小鼠血脂：TG和TC；采用Masson染色观察小鼠心肌纤维化程度、免疫荧光染色观察Collagen Ⅰ、α-SMA的表达情况。用Western Blot检测纤维化、炎症、焦亡、p38MAPK等相关蛋白表达水平。结果：模型组空腹血糖、TG和TC（P<0.0001）及Collagen Ⅲ（P<0.05）、TGF-β1（P<0.01）的表达较对照组均显著上升；Masson染色显示，相比模型组，其余各组心肌细胞排列紊乱、结构模糊等问题明显改善，组织间质和血管周围蓝色胶原纤维明显减少，免疫荧光染色显示其余各组Collagen Ⅰ和α-SMA表达量明显降低，纤维化相关蛋白表达水平均显著下降；运动干预组炎症及焦亡相关蛋白表达水平较模型组显著降低。与模型组相较，运动干预组及单纯抑制剂组p38MAPK磷酸化水平显著降低（P<0.05、P<0.01），然而，联合干预后其磷酸化水平未进一步下降；与模型组相比，单纯抑制剂组NLRP3、GSDMD-N表达水平明显降低（P<0.05），同时联合干预进一步抑制小鼠Caspase-1（P<0.05）、Cleaved-Caspase-1（P<0.05）、GSDMD-N（P<0.001）的表达。结论：8周跑台运动可以明显改善db/db小鼠心肌纤维化，其机制可能是通过降低p38MAPK磷酸化水平，减轻心肌细胞焦亡现象，从而改善db/db小鼠心肌纤维化，跑台运动联合SB203580可更进一步减轻焦亡反应。

关键词：db/db小鼠跑台运动p38MAPK焦亡心肌纤维化

基金资助：国家自然科学基金项目（81601228）；教育部人文社会科学研究规划基金项目（21YJA890014）