国产罗红霉素杂质谱及与合成工艺相关性评价

来源：药物分析杂志2015年第2期北京时间：

作者：李文东, 王成刚, 王俊秋

单位：北京市药品检验所, 北京 100035

摘要：目的: 考察国产罗红霉素的杂质谱情况,并与合成工艺相关性进行初步评价。方法: 采用欧洲药典7.0版罗红霉素有关物质方法对国产样品进行分析,使用Waters Symmetry ShieldTM C18 色谱柱(150 mm×3.9 mm,5 μm),以0.52 mol · L-1 磷酸二氢铵溶液[用氢氧化钠溶液(8.5→100)调节pH至4.3]-乙腈(74:26)为流动相A,以水-乙腈(30:70)为流动相B,梯度洗脱(0~50 min,100%A;50~51 min,100%A→90%A;51~80 min,90%A;80~81 min,90%A→100%A;81~100 min,100%A),色谱柱温15 ℃,自动进样器温度8 ℃,检测波长205 nm。以系统适用性对照品对11种已知杂质进行定位,以罗红霉素为外标计算杂质含量。结果: 国产罗红霉素中检出的主要杂质为杂质H、杂质F和杂质C。杂质H是影响国产罗红霉素质量的主要杂质。结论: 国产罗红霉素的主要杂质H和杂质F与合成工艺中起始反应物硫氰酸红霉素中红霉素B和去甲基红霉素的含量相关;杂质C为反应中间体红霉素(E)肟的残留,通过优化纯化工艺可降低杂质C的含量。国产罗红霉素的合成工艺可有效的去除侧链合成中引入的杂质G、杂质J和杂质K。

关键词：罗红霉素;杂质谱;工艺相关性;杂质结构;杂质来源;杂质化学名称;高效液相色谱法,