HPLC-MS法分析甲苯磺酸拉帕替尼中痕量基因毒性杂质

来源：药物分析杂志2015年第2期北京时间：

作者：张莉, 黄丽娜, 黎其荣, 杨伟涵

单位：珠海联邦制药股份有限公司, 中山 528467

摘要：目的: 建立液相色谱-质谱联用方法测定甲苯磺酸拉帕替尼中基因毒性杂质的含量。方法: 采用色谱柱C18 (4.6 mm×250 mm,5 μm),以0.1%甲酸溶液-乙腈(20:80)为流动相,流速1.0 mL · min-1,电喷雾离子化(ESI)正离子模式下选择m/z 252离子进行检测。结果: 基因毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺质量浓度在0.08~8 ng · mL-1 范围内,与峰面积线性关系良好(r=1.000);检测限为0.003 6 ng,定量限为0.010 7 ng;样品中基因毒性杂质测定结果的重复性良好,RSD(n= 6)为7.5%;基因毒性杂质平均回收率(n=9)为96.6%。结论: 本方法操作简便,结果可靠,可以用于甲苯磺酸拉帕替尼中基因毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺含量的检测。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂;甲苯磺酸拉帕替尼;基因毒性杂质;氟苯甲氧基氯苯胺;液相色谱-质谱联用;痕量杂质检测;杂质控制,