LC-MS/MS法测定血浆中米非司酮及低剂量人体药代动力学研究

来源：药物分析杂志2015年第3期北京时间：

作者：赵恒利1, 方增军1, 高彦慧2, 常堃1, 王海生1

单位：1. 山东大学第二医院, 济南 250033;2. 山东大学药学院, 济南 250012

摘要：目的: 建立LC-MS/MS法测定人血浆中米非司酮浓度,并对口服10 mg米非司酮片后的药代动力学进行研究. 方法: 血浆样品以他达那非为内标,经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析.采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为SunFire C18柱(150 mm×2.1 mm,5 μm),流动相为10 mmoL·L-1醋酸铵溶液-乙腈-甲酸(20: 80: 0.2);采用质谱检测系统,ESI离子源,正离子模式,多反应监测(MRM)方式监测m/z 430→m/z372(米非司酮)和m/z 390→m/z268(内标他达那非). 结果: 米非司酮质量浓度在1.0~1 000.0 ng·mL-1范围内与色谱响应相关性良好,定量下限为1.0 ng·mL-1.批内及批间精密度RSD均小于9%,准确度在91.0%~107.6%.20名受试者单次服用10 mg米非司酮片后AUC0-96h为(4 198.2±1 792.8)ng·mL-1·h,AUC0-∞为(4 384.2±1 880.1)ng·mL-1·h,Cmax为(476.4±223.1)ng·mL-1,tmax为(1.04±0.80)h,t1/2为(20.61±6.50)h,MRT为(21.46±4.32)h,CL为(2.7±1.1)L·h-1,Vd为(75.9±28.0)L. 结论: 本测定方法灵敏准确,简便易行,适用于服用低剂量米非司酮后血药浓度的测定及其药代动力学研究.研究结果显示米非司酮片口服后吸收较快,1 h左右达峰值;受试者用药后无不良事件发生,安全性较高.

关键词：抗孕激素;米非司酮;他达那非;生物样品测定;低剂量药代动力学;高效液相色谱-质谱,