非布司他副反应及降解杂质的分离和鉴定

来源：药物分析杂志2015年第3期北京时间：

作者：吴强, 刘伟, 李丰, 何广卫

单位：合肥医工医药有限公司, 合肥 230601

摘要：目的: 分离和鉴定非布司他的副反应及降解有关物质. 方法: 采用LC-MS技术对非布司他原料中的3个杂质进行了鉴定,色谱柱为Diamonsil C18(200 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.1%醋酸(60:40),流速1.0 mL·min-1;利用制备高效液相色谱从非布司他原料中分离制备了其中2个杂质,并进一步采用红外光谱及核磁共振技术进行结构确证. 结果: 推测副反应产物为2-(3-((羟基亚胺)甲基)-4-异丁氧苯 基)-4-甲基噻唑-5-羧酸和5-(5-(乙氧羰基)-4-甲基噻唑-2-基)-2-异丁氧苯甲酸,主要降解产物为2-(3-氨甲酰基-4-异丁氧苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸. 结论: 本法为非布司他的质量控制提供科学依据.

关键词：XOR酶抑制剂;非布司他;有关物质;副反应杂质;降解产物;杂质鉴定;液相色谱-质谱联用;核磁共振;红外光谱,