高效液相色谱-离子肼质谱串联技术在线鉴定氨氯地平原料药中未知杂质的结构

来源：药物分析杂志2015年第5期北京时间：

作者：彭玉薇1, 姚美村2, 罗忠华1, 刘国柱1

单位：1. 广东东阳光药物研究院, 东莞 443300;2. 中山大学药学院, 广州 510006

摘要：目的: 基于高效液相色谱-离子阱质谱串联技术(HPLC-MS/MS)对原料药氨氯地平中未知杂质进行在线结构鉴定。方法: 以甲酸铵水溶液-甲醇为流动相,经Waters X-Bridge C18柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm)分离,通过ESI离子阱质谱获得相关色谱与一级与二级质谱谱图。结果: 首先通过对氨氯地平主化合物及已知杂质的质谱裂解行为进行研究,提出了以二氢吡啶环为中心的retro-Diels-Alder(RDA)裂解机理。在此基础上,将未知杂质的质谱裂解谱图与已知化合物的相应谱图比较,基于质谱裂解的异同判断结构的异同,从而鉴定各未知杂质的结构。3个未知杂质分别为二甲酯式氨氯地平、甲酯异丙酯式氨氯地平、异丙酯乙酯式氨氯地平。结论: 本研究提出了一条基于HPLC-MS/MS在线鉴定药物中未知杂质的研究思路与策略,对其他药物中杂质的研究同样具有借鉴作用。

关键词：氨氯地平;杂质在线鉴定;二甲酯式氨氯地平;二乙酯式氨氯地平;甲酯异丙酯式氨氯地平;异丙酯乙酯式氨氯地平;离子阱质谱;质谱裂解;RDA裂解,