甲基汞诱导大鼠皮层星形胶质细胞凋亡活性分析

来源：药物分析杂志2015年第7期北京时间：

作者：曲晨1, 鲁翔1, 何慧薇1, 冯美江1, 张前上2

单位：1. 南京医科大学第二附属医院老年医学科, 南京210000;2. 江苏省公安厅物证鉴定中心, 南京210024

摘要：目的: 研究氯化甲基汞(MMC)对原代培养的大鼠皮质星形胶质细胞存活和凋亡的影响. 方法: MMC 0.01、0.05、0.1、0.5、1、2、4和8 μmol·L-1孵育原代培养大鼠皮质星形胶质细胞3~4 h,MTT检测星形胶质细胞活性,Hoechst 33342荧光染色和流式细胞仪测定细胞的凋亡,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,Western-blotting法测定凋亡诱导因子和细胞色素C的释放. 结果: MMC浓度≤0.1 μmol·L-1作用0~6 h,星形胶质细胞的活力无显著变化;暴露时间12~24 h,细胞活力显著降低(P< 0.05).MMC浓度≥0.5 μmol·L-1,星形胶质细胞活力呈浓度依赖性和时间依赖性降低(r浓度=0.952~0.987,P< 0.05;r时间=0.831~0.976,P< 0.05);MMC浓度≤0.1 μmol·L-1,随着时间延长使星形胶质细胞凋亡率增加(P< 0.05).MMC浓度≥0.5 μmol·L-1作用12 h,凋亡率最高,12 h后凋亡率降低,坏死率增高(P< 0.05);MMC 0.5 μmol·L-1呈时间依赖性降低线粒体膜电位(r=0.988,P< 0.05),凋亡诱导因子和细胞色素C的释放增加. 结论: 氯化甲基汞可通过线粒体凋亡途径诱导星形胶质细胞凋亡.

关键词：甲基汞;星形胶质细胞;神经毒性;活性分析;细胞凋亡;线粒体凋亡,