柱前衍生-HPLC-FLD法测定对甲苯磺酸拉帕替尼中的基因毒性杂质

来源：药物分析杂志2015年第9期北京时间：

作者：陈鉴东, 陈见阳, 张林海, 张玉

单位：浙江京新药业股份有限公司, 新昌 312500

摘要：目的: 建立荧光胺柱前衍生-高效液相色谱-荧光检测法,测定对甲苯磺酸拉帕替尼中的基因毒性杂质3-氯-4-(3-氟苯基甲氧基)苯胺。方法: 3-氯-4-(3-氟苯基甲氧基)苯胺在pH 3.3条件下,与荧光胺反应生成荧光产物,采用高效液相色谱-荧光检测法测定,使用Kromasil l00-5C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以0.05 mol·L-1醋酸铵缓冲液(pH 4.5)-乙腈(50:50)为流动相,流速1.3 mL·min-1,荧光检测器激发波长290 nm,发射波长503 nm。结果: 线性范围为5~50 ng·mL-1(r=0.996 1);定量限为2.0 ng·mL-1(相当于0.000 04%);平均回收率(n=12)为96.4%;实验测得3批甲苯磺酸拉帕替尼中3-氯-4-(3-氟苯基甲氧基)苯胺含量分别为0.000 10%、0.000 08%与0.000 11%。结论: 建立的方法经方法验证,适用于对甲苯磺酸拉帕替尼中3-氯-4-(3-氟苯基甲氧基)苯胺的测定。

关键词：对甲苯磺酸拉帕替尼;基因毒性杂质;3-氯-4-(3-氟苯基甲氧基)苯胺;高效液相色谱荧光法;柱前衍生化;荧光胺;方法验证,