手性固定相HPLC法测定大鼠血浆阿罗洛尔对映体及药代动力学研究

来源：药物分析杂志2015年第9期北京时间：

作者：许艳海1,2, 陈朗东1, 方俊聪1,3, 郑乐艺1, 张劲柏1, 闻俊1, 洪战英1, 柴逸峰1, 范国荣1

单位：1. 第二军医大学药学院, 上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室, 上海 200433;2. 中国人民解放军69339部队, 博乐 833400;3. 中国人民解放军96123部队, 通化 134103

摘要：目的: 建立大鼠血浆中阿罗洛尔对映体的HPLC定量分析方法,并研究盐酸阿罗洛尔片在Wistar大鼠体内的手性药代动力学特征。方法: 血浆样品采用液-液萃取的方法进行前处理。采用Chiralpak AD-H(250 mm×4.6 mm, 5 μm)手性色谱柱,正己烷-乙醇-二乙胺-三乙胺(30:70:0.1:0.1)为流动相,流速0.4 mL·min-1,检测波长315 nm。结果: d-阿罗洛尔和l-阿罗洛尔质量浓度均在0.025~1.25 μg·mL-1范围内线性关系良好(r2>0.99)。阿罗洛尔对映体的回收率均大于94.1%,日内、日间RSD均小于15%。应用本文方法测定Wistar大鼠灌胃给药阿罗洛尔后的各对映体血浆浓度,获得相应的药动学参数,d-阿罗洛尔和l-阿罗洛尔的Cmax、AUC0-∞分别为0.225 μg·mL-1、1.82 μg·h·mL-1和0.226 μg·mL-1、1.84 μg·h·mL-1。结论: 该方法经方法学验证,可用于阿罗洛尔对映体在大鼠体内药代动力学研究,发现阿罗洛尔对映体在大鼠血浆药动学特征不存在立体选择性。

关键词：阿罗洛尔;手性药物检测;对映体;手性固定相;液-液萃取;药代动力学;高效液相色谱,