单克隆抗体及基于抗体类药物组织交叉反应研究现状及关注点

来源：药物分析杂志2015年第12期北京时间：

作者：吕建军1, 张硕1, 林志1, 屈哲1, 霍桂桃1, 杨艳伟1, 张頔1, 汪巨峰1, 李波2

单位：1. 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心、药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176;2. 中国食品药品检定研究院, 北京 100050

摘要：单克隆抗体及基于抗体类药物组织交叉反应是药物临床前安全性评价的重要组成部分,是国内外药品监管机构如美国FDA、EMEA、ICH及CFDA的要求,其主要目的是发现供试品和靶抗原以外表位结合,即交叉反应,并发现既往未发现的靶位结合,为临床试验毒副作用的监控提供参考。目前,主要使用体外免疫组织化学的方法,在正常人及实验动物组织评估有无交叉反应,要求在新药临床申请Ⅰ期临床试验前完成。组织交叉反应使用供试品作为一抗,存在技术挑战,有时技术上不可行。本文主要对国内外组织交叉反应研究现状及关注点,包括相关指导原则、技术挑战、试验设计、结果判断、报告书写及存在问题进行综述,以期为我国药物临床前安全性评价单克隆抗体及基于抗体类药物组织交叉反应研究提供一定的参考。

关键词：药物临床前研究;药物安全性评价;单克隆抗体;抗体类药物;组织交叉反应,