LC-MS/MS生物分析中试验样品再分析失败后的调查和解决方案

来源：药物分析杂志2016年第4期北京时间：

作者：张人杰1,2, 柴逸峰1, 朱臻宇1, 沈晓航2

单位：1. 解放军第二军医大学药学院, 上海 200433;2. 上海药明康德新药开发有限公司生物分析部, 上海 200131

摘要：试验样品再分析(ISR)如今已普遍用于法规依从的生物分析实验室,是评估生物分析方法的重现性、可靠性和准确度的基本措施之一。虽然统计数据显示,LC-MS/MS生物分析中95%以上的ISR符合接受标准,然而失败时依然值得进行充分的科学调查与评估,以发现其根本原因。本文从稳定性问题、人为因素、样品处理过程、方法固有缺陷等方面对小分子化学药物的ISR失败原因进行分类分析,并举例讨论ISR影响因素及改进措施,列出ISR失败后需查根溯源,重测ISR,撰写调查报告并分享讨论等调查流程,并就如何降低ISR失败率提出法规依从,充分了解化合物特性,使用真实样品考察稳定性的解决方案,最后对其前景进行展望。

关键词：生物样品分析;试验样品再分析(ISR);失败调查;解决方案;定量分析重现性;小分子药物;法规依从;液相色谱-质谱联用技术,