质量源于设计(QbD)在药物分析方法开发中的应用研究进展

来源：药物分析杂志2016年第6期北京时间：

作者：戴胜云1, 徐冰1,2, 张毅1, 孙飞1, 李建宇1, 史新元1,2, 乔延江1,2

单位：1. 北京中医药大学中药信息工程研究中心, 北京 100029;2. 中药生产过程控制与质量评价北京市重点实验室, 北京 100029

摘要：质量源于设计(quality by design,QbD)是一种始于预先定义的目标,采用科学和风险管理的方法来增加对产品和过程的理解并用于过程质量控制的系统方法。QbD 主要用于制药工艺开发过程,但其核心思想与分析方法开发过程具有相通之处,因而分析方法质量源于设计(analytical quality by design,AQbD)应运而生。应用AQbD 时,需首先定义分析方法目标(analytical target profile,ATP),并根据目标对关键方法属性(critical method attributes,CMAs)和关键方法参数(critical method parameters,CMPs)进行全面评估,结合实验设计(design of experiment,DOE)和统计分析建立分析方法设计空间(design space,DS),并基于设计空间制定方法控制策略(control strategy),通过系统化、结构化、层层递进的方式建立分析方法,以提高分析结果的准确性和可靠性。目前,AQbD 已应用于HPLC、UPLC、CE、ELISA、UPLC-MS、LC-MS/MS 和GC-MS/MS 等分析方法的开发过程。本文综述了AQbD 基本组成部分、实施路径、在分析方法开发中的应用和未来发展趋势,以期对药物分析和药品质量控制工作提供借鉴。

关键词：分析方法开发;分析质量源于设计(AQbD);设计空间;分析方法目标;关键方法属性;关键方法参数;控制策略;过程质量控制,