HPLC法测定氟康唑的有关物质及最大未知杂质结构鉴定

来源：药物分析杂志2016年第7期北京时间：

作者：王成刚1, 刘照振1, 王亚男2, 李文东1, 王俊秋1, 马一星3

单位：1. 北京市药品检验所, 北京 102206;2. 天然药物活性物质与功能国家重点实验室, 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所, 北京 100050;3. 中国药科大学, 南京 211198

摘要：目的：建立HPLC 法测定氟康唑的有关物质，并对最大未知杂质进行结构鉴定。方法：采用CERIL-column ODS（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以0.01 mol·L-1 醋酸钠缓冲液（pH 5.0）- 甲醇（95:5）为流动相A，乙腈- 甲醇（60:40）为流动相B，梯度洗脱，流速1.0 mL·min-1，检测波长261 nm，柱温30 ℃。用LC-MS 分析最大未知杂质，再用半制备液相色谱分离纯化，通过NMR 确定结构。结果：建立的HPLC有关物质分析方法具有良好的方法学验证结果，与中国药典方法比较，杂质检出能力更强；最大未知杂质为2-（2，4-二氟苯基）-1，3- 二（1H-1，2，4- 三唑-1- 基）- 丁-2- 醇。结论：建立的方法简便、灵敏，专属性好，杂质检出能力强，能有效地反应药品质量。

关键词：氟康唑;三唑类抗真菌药;水溶性抗真菌药;二氟苯基-二(三唑基)-丁醇;有关物质;杂质结构鉴定;高效液相色谱;液相色-谱质谱联用;核磁共振波谱,