二维超高效液相色谱-QTof质谱联用技术在盐酸博来霉素杂质谱研究中的应用

来源：药物分析杂志2016年第7期北京时间：

作者：杨倩1, 王志英2, 唐素芳1

单位：1. 天津市药品检验所, 天津 300070;2. 沃特世科技上海有限公司, 上海 201206

摘要：目的：建立二维超高效液相色谱-QTof质谱联用法研究盐酸博来霉素的杂质谱。方法：一维色谱采用Waters HSS T3（100 mm×2.1 mm，1.8 μm）色谱柱，以己烷磺酸钠溶液（取己烷磺酸钠4.7 g 与乙二胺四乙酸1.86 g，以0.08 mol·L-1 乙酸溶液溶解并稀释至1 000 mL，用氨溶液调节pH 为4.3）为流动相A，甲醇-乙腈（70:30）为流动相B，梯度洗脱，流速0.4 mL·min-1，柱温40 ℃，检测波长254 nm，进样量2 μL；二维色谱采用ACQUITY UPLC BEH C18（50 mm×2.1 mm，1.7 μm）色谱柱，以0.1% 甲酸水溶液为流动相A，含0.1% 甲酸的乙腈为流动相B，梯度洗脱，流速0.5 mL·min-1，柱温40 ℃ ；质谱采用Xevo G2-S QTof MS系统，离子源为ESI源，正离子方式检测，离子源温度120 ℃，毛细管电压3.0 kV，雾化器温度500 ℃，扫描范围100~2 000 m/z，测定盐酸博来霉素中主要杂质的一级和二级质谱，进行结构解析。结果：盐酸博来霉素原料中检出了18个主要杂质，并推断了其中的16个杂质，进而分析了杂质的活性与毒性。结论：本法建立了二维超高效液相色谱-QTof质谱联用技术测定盐酸博来霉素杂质的方法，研究结果对其质量评价具有参考意义，为制定合理的杂质限度，更好地控制药品质量打下基础，也拓宽了液质联用在药物杂质研究中的应用范围。

关键词：盐酸博来霉素;广谱抗菌药;抗肿瘤抗癌药;杂质谱;杂质结构推断;药物杂质研究;质量控制;二维超高效液相色谱-QTof质谱联用,