利伐沙班中苯胺类潜在基因毒性杂质的HPLC法测定

来源：药物分析杂志2017年第1期北京时间：

作者：徐洁

单位：1. 淄博职业学院, 淄博 255314;2. 中国药科大学, 南京 210009

摘要：目的：建立高效液相色谱法测定利伐沙班中苯胺类潜在基因毒性杂质4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮。方法：采用HederaTM苯基硅烷键合相色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相A为乙腈，流动相B为乙腈-10 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液（pH 3.5）（10：90），梯度洗脱，流速1.2 mL·min-1，柱温30℃，检测波长242 nm。结果：杂质4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮质量浓度在20.12~201.2 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.998 1），检测限为10.10 ng·mL-1，定量限为30.30 ng·mL-1，平均回收率为97.4%（RSD=2.8%，n=9），重复性良好（RSD=2.0%，n=6）。3批原料药中未检出4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮。结论：经方法学验证，本法适用于利伐沙班中4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮的测定。

关键词：rivaroxaban; aniline impurity; potentially genotoxic impurity; 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone; safety monitoring; HPLC,