大鼠尿液中阿仑膦酸钠的柱前衍生化HPLC-UV测定法及药动学应用

来源：药物分析杂志2017年第5期北京时间：

作者：王毓, 杨婧, 王海鹏, 余梦杰, 黄惠明, 谢宝刚

单位：南昌大学药学院, 南昌 330000

摘要：目的：建立大鼠尿液中阿仑膦酸钠柱前衍生HPLC-UV测定方法，并应用于大鼠口服阿仑膦酸钠后尿液排泄动力学研究。方法：大鼠单次灌胃给予阿仑膦酸钠溶液（4.5 mg·kg-1），在给药后不同时间段收集尿液，尿液固相萃取预处理后，采用异硫氰酸苯酯（PITC）对尿液中的阿仑膦酸钠衍生化。液相色谱分析采用Venusil AA分析柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以乙酸钠溶液-乙腈为流动相，梯度洗脱，正亮氨酸为内标，流速0.8 mL·min-1，检测波长270 nm。结果：阿仑膦酸钠质量浓度在2.5~250.0 μg·mL-1范围内线性良好（r=0.999）；方法的日内和日间精密度小于3.0%，提取回收率在87.5%~89.2%之间；检测限为0.2 μg·mL-1。尿液排泄动力学曲线显示阿仑膦酸钠溶液口服后达峰时间约为2.16 h，清除半衰期为（4.5±0.12）h，36 h尿液累积量为（42.6±1.2）μg，占给药剂量的4.7%。结论：本方法经方法学验证，可用于阿仑膦酸钠尿液排泄动力学研究。

关键词：alendronate sodium; bisphosphonates; rats; urinary excretion pharmacokinetics; pre-column derivatization; HPLC,