正相高效液相色谱法测定枸橼酸托法替尼原料及片剂中对映异构体

来源：药物分析杂志2017年第7期北京时间：

作者：张霞, 李宏, 张华铃, 崔荣, 龚俊强, 朱明睿, 吕裕斌

单位：1. 华东医药集团新药研究院有限公司, 杭州 310011;2. 浙江华义医药有限公司, 义乌 322002

摘要：目的：建立枸橼酸托法替尼原料及片剂中对映异构体含量的测定方法。方法：采用正相高效液相色谱法测定。色谱条件：以手性柱Chiralpak AD-H（250 mm×4.6 mm，5 μm）为色谱柱；以正己烷-异丙醇-甲醇（71：21：8）-三乙胺（100：0.2）溶液为流动相；检测波长：280 nm；流速：0.5 mL·min-1；柱温：30 ℃；进样量：5 μL。结果：该方法专属性良好，片剂中辅料无干扰，对映异构体与相邻峰的分离度均大于2.0；精密度（RSD=0.0%，n=6）和中间精密度（RSD=5.9%，n=12）良好；加样回收率为91.2%~96.4%（RSD=3.0%，n=9）；检测限和定量限分别为0.08 μg·mL-1和0.16 μg·mL-1，分别约为供试品溶液浓度的0.02%和0.04%；线性范围为0.16~8.00 μg·mL-1（r=1.000）；供试品溶液至少在34 h内稳定；3批原料样品中对映异构体含量分别为：0.01%、0.02%、0.04%；3批制剂（片剂）样品中对映异构体含量分别为：0.01%、0.02%、0.05%。结论：本法经方法学验证，可用于测定枸橼酸托法替尼原料及片剂中对映异构体杂质的含量。

关键词：tofacitinib citrate; enantiomer; diastereoisomer; impurity assay; methodology validation,