维生素E中间体三甲基氢醌合成工艺中有关物质的制备及结构鉴定

来源：药物分析杂志2017年第8期北京时间：

作者：王康林, 孙月婷, 皮士卿, 曾苏

单位：1. 平光制药股份有限公司, 合肥 231131;2. 安徽省地质实验研究所, 合肥 230011;3. 浙江医药股份有限公司新昌制药厂, 新昌 312500;4. 浙江大学药学院, 杭州 310058

摘要：目的：对合成维生素E重要中间体三甲基氢醌工艺中所含的2个主要未知杂质进行结构解析。方法：采用等度洗脱高效液相色谱分析方法确定三甲基氢醌的杂质谱；通过两次半制备色谱方法及梯度洗脱分离出未知杂质1和杂质3；非挥发性目标物洗脱液浓缩采用减压旋转蒸发方法，挥发性目标物洗脱物采用固相萃取分离技术。杂质的精确分子量由高分辨质谱测定；杂质化学结构式采用高分辨一维和二维核磁共振谱进行结构解析。结果：两未知杂质经结构鉴定为2，5-二甲基氢醌和2，3，5-三甲基-2-环已烯-1，4-二酮，后者为首次报道。结论：本研究为易挥发性化学药物的有关物质结构解析提供了思路。

关键词：vitamin E; intermediates; trimethylhydroquinone; impurities structure identification; 2, 5-dimethylquinone; 2, 3, 5-trimethyl-2-cyclohexene-1, 4-diketone; semi-preparative isolation; solid phase extraction; HPLC-MS; NMR,