顺铂注射剂有关物质检查方法研究及杂质谱分析

来源：药物分析杂志2017年第10期北京时间：

作者：李珉, 侯金凤, 刘照振, 齐麟, 韩苗苗, 李文东, 王俊秋, 车宝泉, 杨文良

单位：北京市药品检验所, 北京 102206

摘要：目的：通过对顺铂注射剂的杂质进行分析，考察现行质量标准的科学性，探讨存在的问题，为提高标准及产品质量提供参考。方法：采用Merck Superspher RP-select B C8色谱柱（4 mm×250 mm，4 μm），以含辛烷磺酸钠1.08 g·L-1、四丁基硫酸氰铵1.70 g·L-1、磷酸二氢钾2.72 g·L-1的水溶液为流动相，流速1.0 mL·min-1，检测波长210 nm，柱温30 ℃。结果：顺铂注射剂中检出的杂质主要为三氯氨铂和反铂，其中三氯氨铂为光照及高温降解产物，反铂为合成工艺杂质及光照和氧化降解杂质。按现行标准检验，检出含量约为0.3%的未知成分，经确认为顺铂一水合物，是有效活性成分，不应作为杂质控制。顺铂注射液剂型有关物质含量显著高于粉针剂型。结论：现行标准存在缺陷，有必要提高；对比不同剂型，注射用顺铂整体质量好于顺铂注射液；检出主要杂质为降解杂质，可通过采用棕色玻璃瓶及低温保存等一系列措施进一步提高药品质量。

关键词：cisplatin injection; cisplatin for injection; related substances; impurities profile; trichloroammineplatinate; transplatin; cisplatin monohydrate; heavy metal complex; antineoplastics; HPLC; quality assessment,