UPLC-MS/MS法测定人血浆中亚胺培南浓度

来源：药物分析杂志2017年第11期北京时间：

作者：冯章英, 邢冬, 李斌, 杜丽英, 冯晓杰, 胡振杰, 王明霞

单位：河北医科大学第四医院, 石家庄 050011

摘要：目的：建立一种灵敏、快速、稳定的液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法用于测定人血浆中亚胺培南（IMP）的浓度，并用于研究接受连续性肾脏替代治疗（CRRT）的患者体内IMP的药代动力学。方法：血浆样品经乙腈沉淀蛋白后使用UPLC-MS/MS法分析。色谱柱为Phenomenex Kinetex® HILIC（100 mm×2.1 mm，2.6 μm），流动相为0.1%甲酸、8 mmol·L-1乙酸铵溶液-0.1%甲酸乙腈溶液，梯度洗脱，流速为0.3 mL·min-1，柱温为40℃，进样器温度为4℃。质谱采用电喷雾离子源（ESI），扫描方式为正离子模式，多重反应选择离子监测（MRM）扫描，IMP定量离子对为m/z 300.0→m/z 142.0，内标（美罗培南）为m/z 384.1→m/z 141.1。结果：IMP浓度在0.1~80 μg·mL-1范围内线性良好（r>0.99）。方法的日内、日间精密度的RSD均小于6.1%，准确度在104.4%~115.3%之间，基质效应在111.0%~111.7%之间，回收率在86.3%~92.0%之间。IMP在CRRT患者体内的半衰期t1/2为（3.56±1.29）h，药时曲线下面积（AUC）为（45.47±2.67）mg·L-1·h，表观分布容积（V）为（60.81±17.76）L，清除率（Cl）为（13.08±5.60）L·h-1，达峰浓度Cmax为（14.98±8.68）μg·mL-1。结论：本方法经验证，可用于测定人血浆中IMP的浓度。

关键词：imipenem; ritcpenem; Continuous renal replacement therapy(CRRT); therapeutic drug monitoring(TDM); LC-MS/MS, pharmacokinetics,