酒石酸伐尼克兰中6个类苯胺基因毒性杂质的LC-MS法测定

来源：药物分析杂志2018年第1期北京时间：

作者：宋凡, 宋晓妮, 王磊, 宋敏, 杭太俊

单位：1. 中国药科大学药物分析系, 南京 210009;2. 江苏嘉逸医药有限公司, 南京 211106

摘要：目的：建立液相色谱-质谱法同时测定酒石酸伐尼克兰中6个类苯胺基因毒性杂质：2，3，4，5-四氢-1，5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-6，8-二胺、2，3，4，5-四氢-1，5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-7，8-二胺、2，3，4，5-四氢-1，5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-7-胺、2，3，4，5-四氢-3-（三氟乙酰基）-1，5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-6，8-二胺、2，3，4，5-四氢-3-（三氟乙酰基）-1，5-甲桥-1H-苯并氮杂-7，8-二胺和2，3，4，5-四氢-3-（三氟乙酰基）-1，5-甲桥-1H-苯并氮杂-7-胺。方法：采用Inertsil ODS-SP（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以[0.1%醋酸铵-0.005%甲酸水溶液（pH 6.0）]-乙腈（95：5）为流动相A，乙腈为流动相B进行线性梯度洗脱。以含5 mmol·L-1二巯基苏糖醇的醋酸铵缓冲液（pH 7.0）-乙腈（95：5）为溶剂制备稳定的供试品溶液，在质谱电喷雾正离子化多反应监测模式下以外标法对6个类苯胺基因毒性杂质同时进行定量测定。结果：6个基因毒性杂质质量浓度在20~200 ng·mL-1范围内线性关系良好；平均回收率为94.4%~106.0%，RSD均不超过7.4%。最低检测限为15 ng·mL-1，最低定量限为45 ng·mL-1，对照溶液和供试品溶液于15℃放置15 h内稳定。结论：建立的LC-MS测定法适用于酒石酸伐尼克兰中6个微量类苯胺基因毒性杂质的同时检测。

关键词：varenicline tartrate; genotoxic impurity; aniline-like; LC-MS; limit test,