左羟丙哌嗪和羟苯磺酸钙中2个1类杂质的遗传毒性(Q)SAR评价及质控限度评估

来源：药物分析杂志2018年第2期北京时间：

作者：祝清芬, 魏霞, 耿雪, 曲见松, 胡德福

单位：山东省食品药品检验研究院, 济南 250101

摘要：目的：对左羟丙哌嗪和羟苯磺酸钙的已知杂质进行遗传毒性评价，并对现行标准杂质限度的合理性进行评价。方法：按照ICH M7指导原则的要求，采用基于专家知识规则的Derek和基于统计学的Sarah两类（Q）SAR评价系统，对左羟丙哌嗪的3个杂质右羟丙哌嗪、苯基哌嗪、缩水甘油，羟苯磺酸钙及其杂质I（氢醌）进行评价和分类。对于确定为遗传毒性杂质的，根据药物临床用量计算杂质的暴露量，并按照遗传毒性杂质相关指导原则的要求，对其标准限度进行评估。结果：右羟丙哌嗪、苯基哌嗪预测结果为阴性，缩水甘油和氢醌预测结果为阳性，且分类为1类。缩水甘油的标准限度低于可接受安全剂量。氢醌的标准限度过高，存在安全隐患。结论：缩水甘油和氢醌为1类遗传毒性杂质，缩水甘油的标准限度合理，氢醌的标准限度应该进一步严格。

关键词：(quantitative)structure-activity relationships[(Q)SAR]; glycidol; hydroquinone; impurity; genotoxic impurity; threshold of toxicological concern(TTC); risk assessment,