何首乌中二蒽酮类成分肝毒性研究

来源：药物分析杂志2018年第2期北京时间：

作者：汪祺, 戴忠, 张玉杰, 马双成

单位：1. 中国食品药品检定研究院, 北京 100050;2. 北京中医药大学, 北京 100102

摘要：目的：以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1酶）介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点，考察何首乌中二蒽酮及蒽酮糖苷成分的肝毒性。方法：以胆红素为UGT1A1酶底物，以表观抑制常数Ki为评价指标，采用体外大鼠肝微粒体孵育法测定待测单体成分肝毒性有无及大小，并寻找构效关系。结果：待测单体成分在大鼠肝微粒体（RLM）体系中对UGT1A1酶的抑制由强至弱的顺序为：顺式-大黄素-大黄素二蒽酮（强抑制），反式-大黄素-大黄素二蒽酮（强抑制），polygonumnolide C2（强抑制），polygonumnolide C3（中等强度抑制），polygonumnolide C4（弱抑制），且存在构效关系，推测6（6'）-羟基为活性必需基团，其空间暴露程度可影响其与UGT1A1酶的结合，导致不同程度的抑制作用。结论：本实验初步探讨了何首乌中二蒽酮类成分潜在肝毒性的作用机理，为研究毒性中药提供了新的思路。

关键词：Polygoni Multiflori Radix; dianthrones; hepatotoxicity; UDP-glucuronosyltransferases 1A1; metabolic enzymes; rat liver microsome; apparent inhibition constant; safety of traditional Chinese medicine,