基于杂质遗传毒性谈药物中5-羟甲基糠醛的质量控制

来源：药物分析杂志2018年第3期北京时间：

作者：祝清芬, 魏霞, 王维剑, 牛冲, 胡德福

单位：山东省食品药品检验研究院, 济南 250101

摘要：目的：对药物杂质5-羟甲基糠醛进行遗传毒性评价，并对其标准限度的合理性进行评价。方法：对中国药典2015年版收载5-羟甲基糠醛作为杂质的药物进行汇总分析，按照ICH M7指导原则的要求，采用基于专家知识规则的Derek和基于统计学的Sarah两类in silico评价系统，对5-羟甲基糠醛进行遗传毒性评价，并以葡萄糖和果糖作为母药对其进行分类。根据药物临床用量计算5-羟甲基糠醛的暴露量，并按照遗传毒性杂质相关指导原则的要求，对其标准限度进行评估。结果：5-羟甲基糠醛in silico遗传毒性预测结果为阳性，分类为2类。根据相关品种的临床用量计算的暴露量，5-羟甲基糠醛的标准限度远高于基于毒理学关注阈值的限度，存在安全隐患。结论：5-羟甲基糠醛为2类遗传毒性杂质，其标准限度应该进一步严格。

关键词：(quantitative)structure-activity relationships[(Q)SAR]; in silico; 5-hydroxymethylfurfural(HMF); genotoxic impurity; threshold of toxicological concern(TTC),