UPLC与HPLC法测定阿托伐他汀钙及其制剂中的有关物质

来源：药物分析杂志2018年第4期北京时间：

作者：周怡, 高青, 尚悦, 付龙, 刘颖, 宋彬彬, 郭伟, 钱忠直

单位：1. 国家药典委员会, 北京 100061;2. ChP-Waters联合开放实验室, 北京 100061;3 北京市药品检验所, 北京 102206

摘要：目的：建立测定阿托伐他汀钙有关物质及含量的超高效液相色谱法（UPLC）和高效液相色谱法（HPLC），并对方法及测定结果进行比较。方法：UPLC法，采用Acquity BEH Shield RP18色谱柱（150 mm×2.1 mm，1.7 μm），流速0.4 mL·min-1；HPLC法，采用Symetry Shield RP18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流速1.5 mL·min-1。两方法均以20 mmol·L-1醋酸铵溶液（用冰醋酸调节pH为4.0）为流动相A，乙腈-四氢呋喃（95∶5）为流动相B，梯度洗脱，检测波长254 nm，柱温35℃。结果：UPLC法和HPLC法测定有关物质在一定范围内均呈现良好线性，r>0.999，加样回收率、精密度和样品测定结果基本无差异；UPLC检测下限略低于HPLC检测下限，主峰与非对映异构体（杂质B）分离度优于HPLC法，UPLC法测定时间为17 min，HPLC法为50 min，UPLC法溶剂使用量减少12倍。用建立的UPLC和HPLC方法对阿托伐他汀钙5个企业10批样品，阿托伐他汀钙片剂4个企业14批样品以及阿托伐他汀钙胶囊1个企业6批样品进行有关物质检查，结果无显著差异。结论：UPLC和HPLC 2种方法准确性、精密度、线性等验证试验结果以及样品测定结果基本一致；UPLC法测定阿托伐他汀钙有关物质和含量快速、灵敏度高，分离度好，更环保。

关键词：related substance; atorvastatin calcium; hypolipidemic; UPLC; HPLC; gradient elution; method validation; method migration; comparison of methods,