固相萃取LC-MS/MS法测定人血浆中曲匹地尔浓度及胶囊剂与片剂的生物等效性研究

来源：药物分析杂志2018年第6期北京时间：

作者：张伟东, 张运好, 胡玉钦

单位：1. 河北医科大学公共卫生学院, 石家庄 050017;2. 秦皇岛市第一医院药学部, 秦皇岛 066000;3. 白求恩国际和平医院药剂科, 石家庄 050082

摘要：目的：建立固相萃取液相色谱串联质谱法测定人血浆中曲匹地尔浓度，并应用于曲匹地尔胶囊剂与曲匹地尔片剂在中国健康受试者的生物等效性研究。方法：血浆样品经固相萃取后，采用LC-MS/MS进行测定。色谱柱为MG S-5 C18分析柱（50 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-10 mol·L-1甲酸铵溶液（80：20），流速0.4 mL·min-1。苯海拉明为内标。采用四极杆质谱检测器大气压电喷雾离子源（APCI），正离子检测，以多反应离子监测（MRM）扫描方式进行监测，用于定量分析的离子为m/z 206.0 →109.0（曲匹地尔）和m/z 256.1→167.1（内标）。20名男性健康志愿者交叉口服受试制剂和参比制剂，计算主要药动学参数及生物利用度，以判断其生物等效性。结果：血浆中曲匹地尔质量浓度在4.0~3 200 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.999 5），最低定量限为4.0 ng·mL-1。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为（1 325.7±389.8）、（1 377.7±287.3） ng·mL-1，Tmax分别为（0.75±0.65）、（0.68±0.30） h，t1/2分别为（1.3±0.3）、（1.3±0.3） h，AUC0-12 h分别为（4 276.3±1 376.0）、（4 060.9±123.7） ng·mL-1·h。以AUC0-12 h计算，受试制剂相对生物利用度为（105.8±17.3）%。结论：该方法简便、快速，灵敏度高，可用于测定人血浆中曲匹地尔浓度；曲匹地尔胶囊剂与曲匹地尔片剂生物等效。

关键词：trapidil; LC-MS/MS; plasma drug concentrations; bioequivalence,