阿齐沙坦有关物质的LC-MS/MS测定与鉴定

来源：药物分析杂志2018年第7期北京时间：

作者：杨大龙, 孔蓉, 柏植政, 丁逸梅

单位：1. 南京工业大学江苏省药物研究所有限公司, 南京 210009;2. 南京工业大学药学院, 南京 210009

摘要：目的：建立阿齐沙坦原料中有关物质的测定方法，鉴定主要降解产物并推测降解机理。方法：采用HPLC方法分离分析阿齐沙坦的有关物质，使用Inertsil ODS-SP色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），流动相A为乙腈-水-冰乙酸（20∶80∶0.1），流动相B为乙腈-水-冰乙酸（80∶20∶0.1），梯度洗脱，流速1.0 mL·min-1，检测波长250 nm，柱温40℃；采用相同色谱条件，ESI正离子化方式LC-MS/MS进行杂质鉴定。结果：阿齐沙坦与有关物质均能有效分离；阿齐沙坦在酸中易水解，LC-MS/MS鉴定主要降解产物为杂质B（2-羰基-1-［［2'-（4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-二唑-3-基）联苯-4-基］甲基］苯并咪唑-7-羧酸）。阿齐沙坦、杂质A（2-乙氧基-1-［［2'-（酰胺基）［1，1'-联苯基］-4-基］甲基］-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯）和杂质B的检测下限及定量下限分别为8.4、8.1、8.2 ng·mL-1和20.1、19.4、19.8 ng·mL-1，且在各自的线性范围内线性关系良好（r>0.999，n=5）；校正因子分别为1.00、1.09、1.08。经5批样品检验，均仅检出杂质B，均小于0.05%。结论：建立的方法可对阿齐沙坦的有关物质进行定量测定。

关键词：antihypertensive drug; azilsartan; determination of related substance; identification of degradation products; speculation of mechanism of degradation; HPLC; LC-MS/MS,