卡马西平与氢氯噻嗪共晶的表征与性质的研究

来源：药物分析杂志2018年第10期北京时间：

作者：朱玉苹, 张燕, 杨钊, 张帅华, 刘坤

单位：1. 青岛大学 药学院 药物分析系, 青岛 266021;2. 青岛市食品药品检验研究院, 青岛 266071;3. 中国海洋大学 医药学院, 青岛 266003

摘要：目的：制备卡马西平与氢氯噻嗪共晶，并对共晶的性质进行研究。方法：采用溶液结晶法制备卡马西平与氢氯噻嗪共晶，通过X-射线单晶衍射法（SCXRD）、X-射线粉末衍射法（PXRD）、差示扫描量热法（DSC）、热重分析（TGA）、红外光谱法（IR）对共晶进行表征，并通过HPLC对共晶的溶解度以及在人工胃液中、水中，在高温、高湿、光照条件下的稳定性进行考察；同时考察共晶在高湿条件下的吸湿性。结果：在75%、90%的高湿条件下，卡马西平与氢氯噻嗪的物理混合物10 d的吸湿性分别为0.022 9%、0.028 0%，共晶的吸湿性分别为0.003 5%、0.004 0%；在光照条件下，卡马西平、氢氯噻嗪10 d产生的杂质含量为0.36%、0.13%，共晶中的卡马西平、氢氯噻嗪10 d产生的杂质含量为0.13%、0.00%；在水中的溶解度，共晶中的卡马西平比原料药卡马西平的溶解度提高约1倍。结论：卡马西平和氢氯噻嗪形成共晶可以降低药物在高湿条件下的吸湿性，同时对原料药在光照条件下的稳定性有小幅度提高，并提高了卡马西平在水中溶解度。

关键词：carbamazepine; hydrochlorothiazide; cocrystal; solubility; stability,