HPLC法检测托吡司特中的基因毒性杂质对甲苯磺酸异丙酯、对甲苯磺酸仲丁酯、对甲苯磺酸乙酯

来源：药物分析杂志2018年第10期北京时间：

作者：谢卫锋, 高玉珍

单位：泰州锦鸿医药科技有限公司, 泰州 225300

摘要：目的：建立一种高效液相色谱测定托吡司特的基因毒性杂质对甲苯磺酸异丙酯（杂质H）、对甲苯磺酸仲丁酯（杂质I）和对甲苯磺酸乙酯（杂质J）的方法。方法：采用C18色谱柱（100 mm×4.6 mm，3.5 μm），以水为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，流速0.8 mL·min-1，检测波长220 nm，柱温40℃。结果：杂质H、I及J质量浓度分别在0.050~0.202 μg·mL-1（R2=0.999 7）、0.048~0.192 μg·mL-1（R2=0.999 8）及0.051~0.204 μg·mL-1（R2=0.999 5）范围内与峰面积呈良好线性关系，定量下限分别为0.050 5、0.048 0和0.051 0 μg·mL-1，检测下限分别为0.016 7、0.015 8和0.016 8 μg·mL-1，平均回收率分别为99.3%（RSD=1.9%）、103.0%（RSD=1.2%）和98.2%（RSD=1.6%）。3批样品中均未检出基因毒性杂质H、I及J。结论：本法适用于托吡司特中的基因毒性杂质H、I及J的检测及限度控制。

关键词：HPLC; topiroxostat; genotoxic impurity; isopropyl p-toluensulfonate; sec-butyl p-toluenesulfonate; ethyl p-toluenesulfonate,