LC-Q-TOF-MS法测定氯沙坦钾及其复方制剂中痕量杂质N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸

来源：药物分析杂志2019年第11期北京时间：

作者：徐文峰, 金鹏飞, 徐硕, 张闪闪, 吴学军

单位：北京医院药学部 国家老年医学中心, 药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室, 北京 100730

摘要：目的：采用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（LC-Q-TOF-MS）建立氯沙坦钾及其复方制剂中基因毒性杂质N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）的测定方法。方法：采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.8 μm）进行分离，流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈，梯度洗脱，流速0.3 mL·min-1；质谱采用电喷雾离子源，正离子模式下选择[M+H]+ m/z 147.076 4对NMBA进行测定。结果：NMBA在5~100 ng·mL-1浓度范围内线性良好，相关系数为0.995 6。定量下限（LOQ）为2.1 ng·mL-1，精密度试验和重复性试验RSD均小于10.0%。3批药品中均未检出NMBA。结论：本方法可用于氯沙坦钾及其复方制剂中NMBA的测定。

关键词：氯沙坦钾;复方制剂;N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸;基因毒性杂质;高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱;含量测定,