国产注射用硫酸核糖霉素质量评价

来源：药物分析杂志2019年第12期北京时间：

作者：耿悦, 侯玉荣, 施海蔚, 赵述强, 张锦琳, 黄敏文, 袁耀佐, 张玫

单位：1. 江苏省食品药品监督检验研究院, 南京 210019;2. 中国医药城, 泰州 225300

摘要：目的：采用法定检验与探索性研究相结合的方法对国产注射用核糖霉素质量现状及存在问题进行评价。方法：采用现行标准对抽验样品进行法定检验；建立并完善用于探索性研究的多个方法：（1）建立ELSD、CAD和PAD法测定有关物质及含量；采用在线膜抑制脱盐技术辅助LC-Orbitrap HRMS研究本品杂质谱；采用豚鼠模型和斑马鱼胚胎模型，以及纸片扩散和常量肉汤稀释法分别测定主药和相关物质的毒性以及体外抗菌活性；（2）制备精制品，采用质量平衡法测得其纯度，管碟法测得其效价，建立量效转换桥接关系；（3）建立HPLC-ELSD法及HPIC-CD法测定硫酸核糖霉素中硫酸盐含量；（4）综合应用多种现代分析技术优化干燥失重（或水分）测定条件；等等。结果：法定检验显示，本次抽验样品所有批次均符合标准规定；新建立的3种有关物质和含量测定方法，在灵敏度、专属性、重复性及检验经济学等方面均优于法定方法；杂质谱研究结果显示，注射用硫酸核糖霉素有个10潜在杂质，结合毒理实验与抗菌活性显示，有必要在标准中对新霉胺单独控制；测定得到量效转换系数为991 u·mg-1，验证结果显示，该系数可实现量效方法转移的要求；HPLC-ELSD法测定硫酸盐结果被HPIC-CD法验证，酸碱度与硫酸盐含量呈负相关，分子式中硫酸个数为约为1.5；干燥失重研究显示，60℃减压干燥6 h较科学。结论：目前国产注射用硫酸核糖霉素制剂工艺较为稳定，总体质量较好；现行注射用硫酸核糖霉素质量标准存在缺陷，有待完善。

关键词：注射用硫酸核糖霉素;评价性抽验;质量评价;杂质谱;有关物质;量效一致性,