基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性研究

来源：药物分析杂志2020年第1期北京时间：

作者：于雷, 裴德宁, 王光裕, 胡金盼, 李永红, 饶春明

单位：中国食品药品检定研究院 卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室, 北京 100050

摘要：目的： 研究基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性及粒径分布情况。方法： 采用扫描电镜、动态光散射法、微流数字成像法、光阻法及目测法对腺病毒（adenovirus，AdV）、腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）和单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性、粒径分布及制剂外观进行观察研究。结果： 扫描电镜结果显示，AdV、AAV、HSV均存在不完整颗粒（空心病毒颗粒、衣壳碎片），HSV病毒存在包膜脱落或融合的情况；动态光散射法结果显示AdV对温度敏感，易形成聚集体，AAV的粒径分布不均一，变异度大，HSV实测粒径偏大且分布不均一；微流数字成像法、光阻法及目测法结果提示样品中存在的50 μm以上的微粒，与典型的蛋白聚集体形态相似，且50 μm以上的颗粒数与液体的浊度呈正相关，100 μm以上颗粒与絮状沉淀物相关。结论： 不同病毒的微粒特性也不相同，微粒分布情况及动态变化过程与聚集体的形成有关，可采用多种方法优势互补，对微粒进行全范围监测。

关键词：基因治疗产品;病毒颗粒;微粒特性;聚集体;不溶性微粒;可见异物,