多肽微球缓释注射剂中载体辅料丙交酯乙交酯共聚物的关键质量属性分析

来源：药物分析杂志2020年第6期北京时间：

作者：张伊洁, 郭宁子, 许丽晓, 庾莉菊, 孙悦, 冯玉飞, 张霞, 宋新力, 刘万卉, 杨化新, 何兰

单位：1. 中国食品药品检定研究院, 国家药品监督管理局重点实验室-化学药品质量研究与评价重点实验室, 北京 102629;2. 烟台大学药学院, 烟台 264005;3. 绿叶制药集团有限公司, 烟台 264005

摘要：目的： 对部分已上市多肽微球注射剂中丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）的关键质量属性进行表征和分析，为全面评价该类制剂及其体外释放度加速试验方法研究提供参考。方法： 采用凝胶渗透色谱法（GPC）、核磁共振谱法（1H NMR）、GPC三联检测器法（GPC-3D）和差示扫描量热分析仪法（DSC），分别测定多肽微球注射剂和多种丙交酯乙交酯共聚物样品的相对重均分子质量（MwR）、丙交酯乙交酯摩尔比（L：G）与微球中PLGA含量、绝对重均分子质量（MwA）与支化度（g'）、玻璃化转变温度（Tg），分析影响微球注射剂Tg的因素。结果： 5种12个不同规格的多肽微球注射剂中PLGA的MwR在12~53 kDa；L：G值有52：48、50：50、53：47、55：45、74：26、75：25和100：0；PLGA含量在55.8%~80.5%；MwMwAR在7~45 kDa，线型载体微球的g'值为0.9~1.0，星型载体微球的G值在0.8左右；Tg值在32.1~47.2℃。11种型号的纯PLGA样品的MwR在23~70 kDa；L：G值有50：50、55：45和60：40；MwMwAR在1.5~6.1万道尔顿，线型PLGA的g'值在0.9~1.0，非线型PLGA的g'值随着其结构在0.6~0.8之间变化；Tg值在35.5~44.5℃。结论： 多肽微球注射剂中丙交酯乙交酯共聚物的相对分子质量、L：G值及含量对Tg值的影响呈正相关，且其支化度对Tg值也有一定的影响。本文可为多肽微球缓释注射剂丙交酯乙交酯共聚物的表征及其内在质量的对比研究，以及体外释放度加速试验方法的研究提供参考。

关键词：多肽微球;缓释注射剂;丙交酯乙交酯共聚物;关键质量属性;玻璃化转变温度;摩尔比;重均分子量;支化度,