反相高效液相色谱法检测丁苯酞原料药中的杂质

来源：药物分析杂志2020年第7期北京时间：

作者：李钦1,2孙明君2王芷2范建国2张树祥2张贵生1

单位：1.河南师范大学化学化工学院2.北京四环制药有限公司

摘要：目的:采用反相高效液相色谱法对丁苯酞原料药中的杂质进行分析。方法:采用Agilent ZORBAX plus苯基己基色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以乙腈-0.1%（v/v）乙酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长227 nm,进样量50μL;溶剂为30%乙腈水溶液。结果:丁苯酞及其杂质分离良好;主成分及各杂质的定量下限均小于0.05μg·mL-1,检测下限均小于0.03μg·mL-1;在限度浓度的10%～400%范围内,各杂质的峰面积与浓度呈良好的线性关系;同一批次样品,重复测定6次,已知杂质M峰面积的RSD（n=6）为4.5%,最大未知单杂峰面积的RSD（n=6）为0,杂质总量的RSD（n=6）为3.9%。工艺验证3批样品中均只检测到了1个已知杂质即杂质E,且杂质E含量较低。结论:该方法专属性强,灵敏度高,重复性好,能严格、有效地控制丁苯酞原料药的质量。

关键词：反相高效液相色谱法;丁苯酞;孤儿药;工艺杂质;降解杂质;杂质分析;,